“一致性評(píng)價(jià)”將成仿制藥“淘汰賽”

毋庸置疑，我國(guó)是仿制藥大國(guó)。然而，“一種藥千家仿”、“吃不死人也治不好病”的仿制藥現(xiàn)狀卻透視出我國(guó)并非仿制藥強(qiáng)國(guó)。為此，國(guó)家針對(duì)仿制藥質(zhì)量和療效的一致性評(píng)價(jià)做出相關(guān)要求。

記者采訪發(fā)現(xiàn)，此舉獲業(yè)內(nèi)普遍肯定，認(rèn)為可規(guī)范藥業(yè)行為，但也有人擔(dān)心評(píng)價(jià)成本過(guò)高，包括“廉價(jià)救命藥”在內(nèi)的部分薄利藥會(huì)被放棄，掀起的行業(yè)洗牌也將導(dǎo)致一批國(guó)內(nèi)中小企業(yè)破產(chǎn)，民族產(chǎn)業(yè)恐受影響。

“一致性評(píng)價(jià)”獲業(yè)內(nèi)肯定

為提升制藥行業(yè)整體水平，保證藥品安全性和有效性，促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)構(gòu)產(chǎn)業(yè)的調(diào)整升級(jí)，增強(qiáng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力，從去年開(kāi)始，我國(guó)陸續(xù)發(fā)布一系列相關(guān)文件，推進(jìn)化學(xué)藥仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作。

今年3月5日，國(guó)務(wù)院辦公廳還印發(fā)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，要求化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，要求在2018年之前開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。

“仿制藥一致性的標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家不是管得太嚴(yán)，是管得太晚。”沈陽(yáng)藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司常務(wù)副總經(jīng)理羅巖說(shuō)，日本在十幾年前就已經(jīng)做完相關(guān)的規(guī)定。 “現(xiàn)在中國(guó)藥品批號(hào)16萬(wàn)個(gè)，90%以上都是仿制藥。就是因?yàn)榉轮茦?biāo)準(zhǔn)低，有的藥品雖然能達(dá)到藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是療效和原研藥相比差很多。這項(xiàng)政策將促進(jìn)中國(guó)從仿制藥大國(guó)走向仿制藥強(qiáng)國(guó)。”

國(guó)信證券公布數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)仿制藥規(guī)模近5000億元人民幣，但質(zhì)量堪憂。羅巖估算，目前中國(guó)仿制藥行業(yè)平均毛利率只有10%左右，遠(yuǎn)低于國(guó)際上仿制藥平均40%—60%的毛利率。白熱化的價(jià)格戰(zhàn)，導(dǎo)致生產(chǎn)成本過(guò)度壓縮，藥效受損。

“就像固體藥品片劑，國(guó)外原研藥要求在3~4條胃液、血液等不同PH值曲線下全部溶解，而一些國(guó)內(nèi)仿制藥只能達(dá)到1個(gè)PH值，導(dǎo)致藥片難被吸收。還有一些仿制藥雖無(wú)毒無(wú)害，但‘安全無(wú)效’。”羅巖說(shuō)。

“‘一致性評(píng)價(jià)’還可以替換過(guò)時(shí)的處方和工藝。”沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研室教授王東凱表示，我國(guó)“一致性評(píng)價(jià)”處于缺位狀態(tài)，應(yīng)趁機(jī)“補(bǔ)課”。“隨著科技進(jìn)步，藥品輔料、設(shè)備更新?lián)Q代，有些處方已失效。例如仿制的撲熱息痛，以前壓片機(jī)一個(gè)小時(shí)產(chǎn)出2—3萬(wàn)片，現(xiàn)在的一個(gè)小時(shí)產(chǎn)出30—40 萬(wàn)片，原處方根本難以承受。”

民族企業(yè)恐受影響

業(yè)內(nèi)人士雖普遍肯定“一致性評(píng)價(jià)”，但對(duì)其帶來(lái)的相關(guān)問(wèn)題也憂心忡忡。

——企業(yè)陡增上億成本。據(jù)了解，目前一個(gè)普通藥品的整套臨床“一致性評(píng)價(jià)”做下來(lái)，至少需300—500萬(wàn)元，高難度的甚至需要600—800 萬(wàn)元，且有測(cè)評(píng)資質(zhì)的基地有限，形成稀缺資源難降價(jià)，如果企業(yè)有100個(gè)仿制藥品種，相當(dāng)于陡增了5億元的成本。企業(yè)增加投入的技術(shù)、設(shè)備、人財(cái)物成本，也將通過(guò)藥價(jià)上揚(yáng)，轉(zhuǎn)移到普通老百姓身上。

丹東藥業(yè)集團(tuán)總經(jīng)理張凌巍表示，自己認(rèn)識(shí)丹東一家做仿制西藥普藥的小公司，年利潤(rùn)才1000多萬(wàn)元，根本拿不出數(shù)千萬(wàn)、上億元做評(píng)估，企業(yè)可能被直接拖垮。

此外，目前大多數(shù)藥企遵循“二八原則”，即企業(yè)20%的藥物為創(chuàng)新藥，80%的藥物為仿制藥，一些小企業(yè)的仿制藥甚至達(dá)到90%甚至100%。一個(gè)企業(yè)往往有幾百上千個(gè)藥品文號(hào)，想在規(guī)定的兩年時(shí)間內(nèi)完成，幾乎是天方夜譚。

——“廉價(jià)救命藥”恐遭停產(chǎn)。上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司副總裁劉彥君表示，這一輪評(píng)價(jià)中，公司有150多個(gè)仿制藥品種，恐放棄一半。“大部分藥廠肯定撿賺錢(qián)少、利潤(rùn)薄的先扔，可能會(huì)就涵蓋一些’廉價(jià)救命藥’，例如出廠價(jià)只有8元錢(qián)的治療新生兒癲癇的ACTH(注射用促腎上腺皮質(zhì)激素)。”

目前業(yè)內(nèi)已經(jīng)公認(rèn)此次一致性評(píng)價(jià)的通過(guò)率相比較此前的藥品審批核查通過(guò)率會(huì)大幅度下降，也無(wú)形之間提高了人力、財(cái)力的投入門(mén)檻，刷掉一批“陪跑”藥和“微利”廉價(jià)藥。劉彥君表示，一旦這些廉價(jià)藥2018年前沒(méi)做“一致性評(píng)價(jià)”，予以停產(chǎn)，之后就沒(méi)有辦法恢復(fù)生產(chǎn)，否則將違背法律規(guī)定。

——民族企業(yè)恐遭“滅頂”。羅巖表示，保守估計(jì)50%需要做仿制藥評(píng)價(jià)的藥品，今后可能將無(wú)法生產(chǎn)，而很多國(guó)內(nèi)中小藥企就是以仿制藥為生。“此項(xiàng)政策下，仿制藥產(chǎn)業(yè)將經(jīng)歷一輪重新洗牌，一些實(shí)力不足的中小企業(yè)甚至?xí)艞壸?cè)、生產(chǎn)。預(yù)計(jì)有三分之一的藥企恐會(huì)兼并重組，或就此消失。”張凌巍說(shuō)。

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，仿制藥一致性評(píng)價(jià)勢(shì)必帶來(lái)一場(chǎng)“淘汰賽”，整個(gè)行業(yè)洗牌在所難免，而這其中不少中小企業(yè)將淪為“炮灰”。王東凱表示，高昂的評(píng)價(jià)成本，將會(huì)拖垮很多中小民族企業(yè)，一些大國(guó)企也會(huì)受到巨大沖擊，導(dǎo)致合資企業(yè)和外資獨(dú)資企業(yè)占領(lǐng)市場(chǎng)。“如果我們的化藥產(chǎn)業(yè)被外國(guó)資本控制，將會(huì)威脅藥品安全和經(jīng)濟(jì)安全。”

從“粗放”仿制走向“精細(xì)”研發(fā)

仿制藥起源于美國(guó)。1984年美國(guó)約有150種常用藥專利到期，大藥商認(rèn)為無(wú)利可圖，不愿意繼續(xù)開(kāi)發(fā)。為此美國(guó)出臺(tái)法案，新廠家只需向FDA證明自己的產(chǎn)品與原藥生物活性相當(dāng)即可仿制，仿制藥概念由此出現(xiàn)，后被歐洲、日本等采用。

如今，身處南亞次大陸的印度成為“世界藥房”，承包了全球20%的仿制藥，其中靶向治療藥物“易瑞沙”、“格列衛(wèi)”等更是火遍全球，成為不少腫瘤患者的“福音”。據(jù)了解，印度藥廠仿制速度很快：一種新藥在美國(guó)上市9個(gè)月后，印度的同類仿制藥就可以投入市場(chǎng)。

毋庸置疑，在印度專注仿制藥的40多年中，雖然法律不斷修訂，卻始終對(duì)跨國(guó)藥企的專利相對(duì)漠視或強(qiáng)制許可，生產(chǎn)出一系列的低價(jià)仿制藥，印度也成為“發(fā)展中國(guó)家的藥房”。

除了政策的寬松，還有研發(fā)能力的加強(qiáng)。曾有媒體報(bào)道，印度側(cè)重與國(guó)際巨頭合作占領(lǐng)市場(chǎng)，比如為了在大量抗糖尿病藥物失去專利保護(hù)時(shí)控制16億美元的胰島素市場(chǎng)，印度班加羅爾的博樅公司與輝瑞公司合作，生產(chǎn)的胰島素模擬產(chǎn)品，還并購(gòu)了美國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)公司Nobex Corporation，使公司不僅有了用于治療心血管病的口服型胰島素和口服型腦利納肽的所有權(quán)，還擁有了一個(gè)寶貴的知識(shí)產(chǎn)權(quán)平臺(tái)。

為提高藥品質(zhì)量，印度借鑒了美國(guó)FDA的藥品監(jiān)管手段，并吸收美國(guó)制藥業(yè)的做法，不斷推動(dòng)本國(guó)仿制藥企業(yè)加強(qiáng)研發(fā)、升級(jí)制備工藝。這些廉價(jià)的仿制藥對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家都具有很強(qiáng)的吸引力：印度的出口仿制藥60%以上出口到美歐日等發(fā)達(dá)國(guó)家，其中美國(guó)市場(chǎng)上的仿制藥品近40%來(lái)自印度，“物美價(jià)廉”已成為印度仿制藥的“標(biāo)簽”。

回望自省，從“安全無(wú)害”到“安全有效”，我國(guó)的仿制藥產(chǎn)業(yè)依然路漫漫其修遠(yuǎn)。我國(guó)仿制藥生產(chǎn)大多處于“只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”的粗放式“仿制階段”，質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)、鼓勵(lì)首仿藥等政策的出臺(tái)，一批質(zhì)量低下，重復(fù)率高的仿制藥勢(shì)必將被市場(chǎng)淘汰。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，從印度仿制藥產(chǎn)業(yè)的興旺可以得出，提高自身研發(fā)能力、升級(jí)制備工藝，才是藥品產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的王道。

劉彥君等業(yè)內(nèi)人士建議，豐富《藥典》，由國(guó)家出面頒布仿制藥標(biāo)準(zhǔn)，從根源提高藥品的標(biāo)準(zhǔn)水平，讓企業(yè)在生產(chǎn)時(shí)有據(jù)可循。同時(shí)引導(dǎo)適當(dāng)降低“一致性評(píng)價(jià)”價(jià)格，拓展測(cè)評(píng)基地范圍，一定程度減輕企業(yè)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

隨著一致性審批監(jiān)管力度加強(qiáng)，仿制藥的優(yōu)勢(shì)將大大降低。而國(guó)家相關(guān)創(chuàng)新藥政策、新藥審批提速、上市許可制度等政策落地，也將促進(jìn)藥企從“仿制”走向“創(chuàng)新”，推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研有效結(jié)合。

創(chuàng)新藥市場(chǎng)將成為中國(guó)未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)的巨大空間。對(duì)于仿制藥政策趨緊，創(chuàng)新藥政策利好的風(fēng)向，羅巖等業(yè)內(nèi)人士希望政府搭臺(tái)，促進(jìn)高校、藥企深度合作，以最終臨床療效為宗旨，建立產(chǎn)學(xué)研一體化新藥研發(fā)模式，并予以相關(guān)政策優(yōu)惠扶持。

專家建議，還要造就一批優(yōu)秀的技術(shù)和管理人才，探索無(wú)形資產(chǎn)入股時(shí)科學(xué)家的期權(quán)、股權(quán)問(wèn)題，激勵(lì)科研院所和企業(yè)內(nèi)部科研人員的主觀能動(dòng)性，并確保研發(fā)的藥物最終可以走入市場(chǎng)。

此外，王東凱建議，對(duì)于已經(jīng)銷售數(shù)十年，充分經(jīng)歷市場(chǎng)和臨床考驗(yàn)的老字號(hào)仿制藥，尤其是已經(jīng)呈現(xiàn)稀缺趨勢(shì)的“廉價(jià)救命藥”，予以特殊考量。